Rdzeniowy zanik mięśni jest autosomalną recesywną chorobą genetyczną, do której dochodzi, gdy dziecko odziedziczy od obojga rodziców 2 kopie genu (od każdego rodzica po 1 kopii) SMN1, które uległy delecji lub mutacji4:
Ze względu na to, że SMA występuje we wszystkich populacjach ludzi, organizacja American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) zaleca, aby badania genetyczne w kierunku nosicielstwa choroby były proponowane parom wywodzącym się z wszystkich ras i grup etnicznych. ACMG sugeruje przeprowadzenie testów przed poczęciem lub na wczesnym etapie ciąży, aby umożliwić nosicielom dokonanie świadomych wyborów w zakresie rodzicielstwa.5
Molekularne badania genetyczne są ważnym narzędziem w diagnostyce rdzeniowego zaniku mięśni.6,7
Badanie delecji w genie SMN1 jest pierwszym zalecanym etapem diagnostyki pacjenta, u którego podejrzewa się rdzeniowy zanik mięśni.
Jeśli u pacjenta zostanie stwierdzona jedna kopia genu SMN1, a objawy kliniczne sugerują SMA, sekwencjonowanie drugiej kopii genu może doprowadzić do zidentyfikowania mutacji i potwierdzić diagnozę.7
Diagnostyka różnicowa rdzeniowego zaniku mięśni
Rdzeniowy zanik mięśni rozwija się, gdy pacjent jest homozygotą pod względem delecji lub mutacji genu SMN1 zajmującego locus 5q13 na chromosomie 5. Występuje wiele rzadkich zaburzeń nerwowo-mięśniowych (np. zespół Lamberta-Eatona dotykający statystycznie 0,05 na 100 000 osób rocznie). Zaburzenia te mogą być wywoływane mutacjami w różnych genach, które nie są związane z locus 5q13. Diagnostyka różnicowa rdzeniowego zaniku mięśni wynikającego z mutacji na chromosomie 5q obejmuje wykluczenie między innymi9: |
||
zaburzeń w obrębie rdzenia kręgowego
|
innych chorób związanych z neuronami ruchowymi
|
neuropatii
|
chorób połączeń nerwowo-mięśniowych
|
miopatii
|
innych nieprawidłowości
|
Piśmiennictwo
1. Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155–165. 2. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Arch Neurol. 2011;68(8):979–984. 3. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120–2133. 4. National Organization for Rare Diseases. Rdzeniowy zanik mięśni. http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Ostatnia aktualizacja: 2012 r. Data udostępnienia: 17 kwietnia 2016 r. 5. Prior TW; Professional Practice Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med. 2008;10(11):840–842. 6. D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71. 7. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027–1049. 8. Rothwell E, Anderson RA, Swoboda KJ, Stark L, Botkin JR. Public attitudes regarding a pilot study of newborn screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):679–686. 9. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015.
Jaka jest różnica w procesie diagnostycznym z punktu widzenia rodzica/opiekuna?
Dowiedz się więcej